肠道作为人体最大的消化器官，也是与外界接触最广泛的器官之一，约70%的免疫细胞聚集于此。肠道内栖息着百万亿级的微生物群（包含细菌、真菌、病毒等），它们共同守护宿主健康，堪称隐藏在肠道中的“秘密抗癌武器”。

近期，《临床与转化报告》发表的一项临床研究（NCT04264975）揭示，粪便微生物群移植（FMT）联合PD-1抑制剂用于抗PD-1难治性晚期实体瘤治疗时展现惊人疗效：该联合疗法可有效重塑患者肠道微生物组，进而显著提升临床应答。这场“肠菌+免疫”的双重暴击，让那些对传统免疫治疗耐药的晚期实体瘤患者，有了新的希望与选择！

一、粪便微生物组移植（FMT）联合抗PD-(L)1疗法：突破PD-1耐药困境，胃癌/肝癌等实体瘤疾病控制率近50%

《临床与转化报告》报道的这项研究（NCT04264975），共纳入13例抗PD-1难治性晚期实体瘤（均为微卫星稳定型，MSS）患者，包括4例转移性胃癌（GC）、4例肝细胞癌（HCC）、5例食管鳞状细胞癌（ESCC），中位年龄为60岁（38-76岁）。所有患者均经历过大量前期治疗（中位系统治疗次数10次，4-34次），且在纳武利尤单抗单药治疗后进展，其中6例（46.2%）为原发性耐药，7例（53.8%）为继发性耐药。入组后，患者通过结肠镜接受粪便微生物群移植（FMT），随后继续或重新使用抗PD-(L)1抑制剂（标准剂量及疗程），直至出现不可接受的毒性或疾病进展。

结果显示：粪便微生物群移植(FMT)联合免疫治疗在6例患者中诱导了持续的微生物群重塑及临床获益，客观缓解率（ORR）达7.7%（1/13），其中1例达部分缓解（PR）；5例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达46.2%（6/13），凸显了联合治疗潜力（详见下图）。

二、肿瘤患者如何调节肠道菌群？

肠道菌群与宿主构建起多层次的共生关系，对人体健康有着重要影响。宿主为肠道内的微生物提供了重要的栖息地，而肠道菌群不仅参与调节宿主的代谢过程，还有助于塑造宿主的免疫系统和神经系统，具备强大的免疫调节能力。研究表明，饮食干预能在24~48小时内，引起肠道微生物组成的显著变化，但癌症患者由于口腔黏膜炎、味觉变化和厌食症导致进食困难，因此在癌症患者中实施可能很困难。因此，癌症患者可通过以下方式调节肠道菌群。

1、适当补充益生菌

2、适当补充益生元

益生元是一类不被宿主消化吸收，但却能被肠道内有益菌种分解吸收的有机物，常见包括膳食纤维、人参多糖、双歧因子等。研究显示，益生元可促进益生菌的生长繁殖、改善宿主健康；同时，通过调节肠道微生物的代谢，来增强癌症免疫疗法的功效。益生元与免疫疗法联合，可用于肺癌、肾细胞癌等多款实体瘤的治疗。

3、粪便微生物组移植（FMT）

粪便菌群移植（FMT）是从健康个体捐献的粪便中，分离出粪便菌群，以菌液或荚膜的形式，通过内窥镜灌注或胶囊口服的方式，移植到患者肠道中，以重建新的肠道菌群，恢复微生物的多样性（详见下图）。

三、肿瘤患者如何检测肠道菌群？

研究发现，每个人的肠道菌群组成具有独特性，癌症患者与健康人群的菌群结构差异显著。肠道菌群检测通过二代高通量基因测序技术（16SrDNA），可精确解析：菌群种类、数量及丰度分布；评估慢病进展、预警疾病风险；反映癌症患者菌群平衡情况，为个性化“养菌+种菌”方案提供依据，目标包括：平衡免疫系统、增强免疫细胞抗肿瘤活性、辅助防癌抗癌。

四、小编寄语

肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”，与癌症防治紧密交织，恰似为抗癌之战精心构筑的一道“隐形防线”。通过科学有效的调节举措，不仅能为患者的整体健康状况筑牢根基、添砖加瓦，更能显著提升抗癌及免疫治疗的“战斗力”，巧妙化解手术与放化疗带来的诸多副作用“难题”，肠道菌群调节也称为了继免疫细胞疗法、癌症疫苗之后的又一“抗癌新星”。比如上文提到的案例，就再次用数据佐证了粪菌移植在pMMRMSS结直肠癌患者免疫疗法中的巨大潜力，可改善对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应、提高患者的生存率。

五、参考资料

[1]KimY,yinunresectableormetastaticsolidcancersrefractorytoanti-PD-1inhibitor[J].CellHostMicrobe,2024,32(8):1380-1393.e9.

(24)00228-2